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Hay investigaciones en curso en muchos centros m茅dicos  del mundo sobre las causas, la prevenci贸n y el tratamiento del linfoma no Hodgkin.

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Actualmente hay grandes progresos en la comprensi贸n de los cambios  del ADN que ocasionan .a transformaci贸n a los linfocitos en c茅lulas de linfoma. Cuando esto se entienda bien, se podr谩n desarrollar medicamentos que bloqueen estos procesos. 

Los avances logrados en la comprensi贸n de los cambios del ADN en las c茅lulas de linfoma han dado como resultado mejores pruebas y pruebas m谩s sensibles para detectar la enfermedad. Algunas de estas pruebas ya se est谩n usando, y otras est谩n en desarrollo. Se pueden usar para:

• Detectar c茅lulas de linfoma en una muestra de biopsia
• Determinar el tipo de linfoma que tiene una persona
• Ayudar a determinar si es probable que un linfoma crezca y se propague, incluso dentro de cierto subtipo de linfoma
• Ayudar a determinar si es probable que determinado tratamiento sea 煤til
• Ayudar a determinar si un linfoma ha sido eliminado por el tratamiento o si es probable que haya una reca铆da

Por ejemplo, en los 煤ltimos a帽os, las pruebas gen茅ticas han mostrado que existen diferentes subtipos de linfoma difuso de c茅lulas B grandes (DLBCL), aun cuando lucen igual en el microscopio. Estos subtipos parecen tener diferente pron贸stico y respuestas al tratamiento. Se espera que este tipo de pruebas pueda utilizarse para ayudar a guiar las decisiones relacionadas con el tratamiento.

Tratamiento

La mayor parte de la investigaci贸n sobre el linfoma no Hodgkin se enfoca en buscar nuevas y mejores maneras de tratar esta enfermedad.

Quimioterapia

En los estudios cl铆nicos se est谩n investigando muchos medicamentos nuevos de quimioterapia. En a帽os recientes, estos estudios han conducido a la aprobaci贸n de medicamentos, como el bendamustina (Treanda) y el pralatrexato (Folotyn), para usarlos contra ciertos tipos de linfoma. En otros estudios, se est谩n evaluando nuevas maneras de combinar medicamentos usando diferentes dosis o diferentes secuencias de administraci贸n de medicamentos.

Trasplantes de c茅lulas madre

Los investigadores est谩n mejorando continuamente los m茅todos de trasplante de c茅lulas madre, incluyendo nuevas maneras de recolectar las c茅lulas madre antes del trasplante.Con los autotrasplantes (se utilizan las c茅lulas madre del paciente en lugar de las c茅lulas de un donante) se tiene el riesgo de volver a introducirle c茅lulas del linfoma al paciente despu茅s del tratamiento. Actualmente se est谩n estudiando nuevos y mejores m茅todos para separar a las c茅lulas madre de los 煤ltimos rastros de linfoma antes de trasplant谩rselas al paciente. Algunos de los nuevos anticuerpos monoclonales dise帽ados para tratar los linfomas pueden ayudar a extraer estas c茅lulas restantes.

Los investigadores tambi茅n estudian la eficacia de los trasplantes no mieloablativos de c茅lulas madre (intensidad reducida) en personas con linfoma. Este enfoque puede permitir que m谩s personas se beneficien de los trasplantes de c茅lulas madre, especialmente aquellas de edad m谩s avanzada o en mal estado de salud.

Terapias dirigidas

A medida que se sabe m谩s sobre las c茅lulas de linfoma  se han podido desarrollar medicamentos m谩s recientes que atacan partes espec铆ficas de estas c茅lulas. Estos medicamentos de terapia dirigida son distintos a los que se usan en la quimioterapia convencional, los cuales atacan a todas las c茅lulas de r谩pido crecimiento. Los medicamentos de terapia dirigida pueden funcionar en algunos casos en los que la quimioterapia no es eficaz, y a menudo presentan diferentes efectos secundarios.

Algunos medicamentos de terapia dirigida, tales como ibrutinib (Imbruvica), acalabrutinib (Calquence) y idelalisib (Zydelig), ya se est谩n utilizando para tratar a algunos tipos de linfoma no Hodgkin, y est谩n siendo estudiados para combatir otros tipos de linfoma. 

Otros medicamentos de terapia dirigida que han mostrado resultados alentadores contra el linfoma en estudios preliminares incluyen:

• Inhibidores de fosfatidilinositol-3 cinasa (PI3K), como duvelisib, tenalisib, y buparlisib
• Inhibidores de BCL-2, como venetoclax (Venclexta)
• Inhibidores de la cinasa Janus (JAK), como el ruxolitinib
• Inhibidores de la tirosina cinasa, como crizotinib, para los linfomas que expresan la prote铆na ALK

Actualmente, tanto estos medicamentos, como muchos otros se est谩n investigando en estudios cl铆nicos.

Inmunoterapia

Desde hace alg煤n tiempo, los m茅dicos saben que los sistemas inmunitarios de las personas pueden ayudar a combatir sus c谩nceres. En la actualidad, los cient铆ficos est谩n tratando de crear nuevas maneras de promover esta reacci贸n inmunitaria. Algunos tipos de inmunoterapia ya se utilizan para tratar el linfoma, como se aborda en Inmunoterapia para el linfoma no Hodgkin.

Anticuerpos monoclonales: la superficie de las c茅lulas de los linfomas tiene ciertas prote铆nas. Se pueden producir anticuerpos monoclonales para atacar a estas prote铆nas y destruir las c茅lulas del linfoma sin causar mucho da帽o a los tejidos normales del cuerpo. Esta estrategia de tratamiento ya ha probado ser eficaz. Varios de esos medicamentos, incluyendo el rituximab (Rituxan), ya se utilizan para tratar el linfoma.

Algunos anticuerpos recientes se unen a sustancias que pueden envenenar las c茅lulas cancerosas, y que se conocen como conjugados de anticuerpos y f谩rmacos (ADC) o inmunotoxinas. Estas sustancias act煤an como dispositivos buscadores de blancos que llevan las toxinas directamente a las c茅lulas cancerosas. Por ejemplo: 

• El brentuximab vedotin (Adcetris) est谩 compuesto  por un anticuerpo anti-CD30 que est谩 adherido a un veneno celular. Se ha demostrado que ayuda a tratar a los pacientes con linfoma anapl谩sico de c茅lulas grandes (ALCL), y ahora est谩 siendo estudiado para combatir otros tipos de linfoma. 
• El moxetumomab pasudotox ataca al ant铆geno CD22 en ciertas c茅lulas de linfoma, dando lugar a una toxina conocida como PE38. Se est谩 utilizando en estudios cl铆nicos para tratar la leucemia de c茅lulas peludas (HCL). 

Actualmente, tambi茅n se est谩n estudiando otros ADC, incluyendo polatuzumab vedotin.

Inhibidores de puestos de control inmunitarios: las c茅lulas del sistema inmunitario normalmente tienen sustancias que act煤an como puestos de control para evitar el ataque a otras c茅lulas sanas. En ocasiones, las c茅lulas cancerosas se aprovechan de estos puestos de control para evitar ser atacadas por el sistema inmunitario. Algunos medicamentos m谩s nuevos, como pembrolizumab (Keytruda) y nivolumab (Opdivo), act煤an mediante el bloqueo de estos puestos de control, lo que puede estimular la respuesta inmunitaria contra las c茅lulas cancerosas. Estos medicamentos han demostrado ser promisorios en el tratamiento de varios tipos de c谩ncer, y actualmente se estudian para combatir algunos tipos de linfoma.

Terapia de c茅lulas T con receptores quim茅ricos de ant铆genos (CAR): en este tratamiento, las c茅lulas inmunitarias llamadas c茅lulas T se extraen de la sangre del paciente y se alteran en el laboratorio para que tengan receptores espec铆ficos (llamados receptores quim茅ricos de ant铆genos o CAR) en sus superficies. Estos receptores se pueden adherir a las prote铆nas de la superficie de las c茅lulas de linfoma. En un laboratorio, se multiplican las c茅lulas T y se regresan nuevamente a la sangre del paciente para que puedan buscar a las c茅lulas del linfoma y lancen un ataque inmune preciso contra ellas.

Esta t茅cnica ha mostrado resultados alentadores en  estudios cl铆nicos preliminares realizados contra algunos linfomas dif铆ciles de tratar. Los m茅dicos todav铆a est谩n mejorando la forma en que producen las c茅lulas T y est谩n aprendiendo las mejores maneras de usarlas. Varias terapias de c茅lulas T con CAR cuentan actualmente con la aprobaci贸n de la FDA para tratar ciertos tipos de linfoma avanzado o recurrente, mientras que muchos otros est谩n siendo estudiados actualmente en estudios cl铆nicos.

Vacunas contra linfomas: contrario a las vacunas contra las infecciones, como el sarampi贸n y las paperas, estas vacunas est谩n dise帽adas para ayudar a tratar, no a prevenir los linfomas. El objetivo es crear una reacci贸n inmunitaria contra las c茅lulas de linfoma en los pacientes cuya enfermedad est谩 en sus primeras etapas o en pacientes cuya enfermedad est谩 en remisi贸n. Una de las posibles ventajas de estos tipos de tratamientos consiste en que parecen tener efectos secundarios muy limitados. Hasta ahora, este enfoque ha tenido 茅xito en varias ocasiones y se ha convertido en un 谩rea de investigaci贸n importante en el tratamiento de los linfomas. Hasta el momento, las vacunas contra linfomas s贸lo est谩n disponibles en estudios cl铆nicos.